Unresponsiveness of experimental canine leishmaniosis to a new amphotericin B formulation

This study was designed to evaluate the efficacy and safety of a novel free polyaggregated amphotericin B (FPA) formulation used to treat experimental canine leishmaniosis (CanL) caused byLeishmania infantum. Eight healthy beagles were intravenously challenged with5×107promastigotes per mL ofL. infantum. One year after infection, they received an intravenous dose of FPA (5 mg/kg) every 2 weeks three times. Dogs were assessed monthly for clinical signs, serology, and parasite detection during a follow-up period of 6 months. Transient adverse effects (i.e., hypotension, diarrhea, bodyweight loss, fever, and asthenia) were observed within 24–48 hours after treatment in 4 animals. In three dogs mean clinical signs scores were reduced. Antibody titers measured by immunofluorescence antibody test (IFAT) had significantly diminished at the end of the study, although according to bone marrow smears and cultures a high percentage of dogs tested positive for the parasite at 6 months posttreatment (PT6). Real-time quantitative PCR (rtQ-PCR) on blood, bone marrow, and urine samples revealed the presence of parasitic DNA in all animals at PT6, although blood loads of the parasite were reduced. These findings indicate that FPA at the dosing regimen used did not achieve clinical or parasitological cure in dogs experimentally infected withL. infantum

The Ego’s Attention and the Therapist’s Attention to Reality in Freud. At the Threshold of Ethics

This article aims to show that the practice of attention can create an openness to the truth, from where ethics arises. It does so by exploring the role attention plays, according to Ricoeur, in Freud’s thought. Ricoeur shows how in the first stage of Freud’s thinking – that of the Project of a Scientific Psychology – attention is one of the instances in which a purely mechanical quantitative explanation can be questioned. Further on, with the introduction of narcissism, Ricœur shows that attention, insofar as it opens a space for the “wounding truth,” opposes narcissism. Finally, the article explains how in the therapeutic setting an attentional epochē allows the therapist to be “the reality principle in flesh and in act,” so that the ego can gain control. According to Ricœur, this non-judgmental gaze opens a space of truthfulness for the patient’s self-knowledge which, although not being the totality of ethics, constitutes its threshold.L’objectif de cet article est de montrer que la pratique de l'attention peut créer une ouverture à la vérité à partir de laquelle peut surgir l’éthique. Il le fait en explorant le rôle que joue l’attention dans la pensée de Freud, selon Ricœur. Ce dernier montre comment dans la première étape de la pensée de Freud – celle du Projet de psychologie scientifique – l'attention est l'un des cas dans lesquels une explication purement mécanique et quantitative peut être remise en cause. Plus loin, avec l'introduction de la question du narcissisme, Ricœur montre que l'attention, dans la mesure où elle ouvre un espace à la vérité blessante, s'oppose au narcissisme. Enfin, l’article explique comment, dans le cadre thérapeutique, une epoché attentionnelle, permet au thérapeute d'être “le principe de réalité en chair et en acte”, afin que l'ego puisse gagner en maîtrise. Selon Ricœur, ce regard non critique ouvre un espace de vérité pour la connaissance de soi du patient qui, sans être la totalité de l'éthique, en constitue le seuil

In vivo role of DNA polymerases lambda and mu in Genome Stability

Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 14-07-20124El mantenimiento de la estabilidad genómica es crítico para la supervivencia celular y una fiel transmisión del material genético a las células hijas. Las roturas de doble cadena de DNA (DSB) son una de las lesiones más tóxicas y mutagénicas que pueden experimentar las células humanas. Una única rotura puede dar lugar a una pérdida de más de 100 millones de pares de bases de información genética, mientras que una rotura no reparada o reparada incorrectamente en células de mamífero puede originar translocaciones cromosómicas y carcinogénesis. Dos de las principales vías implicadas en reparación de roturas de doble cadena son: Unión de extremos no homólogos (NHEJ) y la recombinación homóloga (HR). En la reparación de DNA por NHEJ, la homología en la secuencia está ausente o se da solo en unos pocos nucleótidos. Existen evidencias que sostienen que la DNA polimerasa λ y la DNA polimerasa μ, ambas miembros de la familia de polimerasas X en mamíferos, tienen papeles no redundantes en NHEJ, debido a sus diferentes grados de complementariedad que pueden aceptar como micro homología. En esta tesis se ha continuado el estudio bioquímico de las propiedades de Polμ. Proponemos un modelo de expansión de dinucleótidos mediado por Polμ en función del contexto de secuencia. En este modelo Polμ requiere diferentes substratos de DNA, incluidos aquellos que pueden mimetizar los intermediarios de NHEJ. Además, nuestro estudio mecanístico señaló los residuos His329 y Arg387 de Polμ humana como responsables de la regulación de la expansión de nucleótidos que ocurre durante las transiciones de reparación de DNA, o bien promoviendo o bien bloqueando, respectivamente, mediante polimeración iterativa. Hemos demostrado que la ausencia de Polμ puede provocar una reparación menos eficiente en NHEJ pero más conservadora en el cerebro de ratones de edad avanzada. Utilizando extractos de tejidos de ratones deficientes en Polμ demostramos una reducción en la tasa de error en la síntesis en los ratones Polμ-/- cuando soportan lesiones de tipo 8oxoG. Hemos estudiado la posible relación entre Polλ y la enfermedad de Huntington utilizando modelos murinos. La enfermedad de Huntington (HD) es un desorden neurodegenerativo autosómico dominante y progresivo causado por una expansión de repetición de poliglutamina en la región codificante del gen de la Huntingtina (Htt). Combinamos ratones R6/1(N-mutante Htt) con ratones deficientes de Polλ. El análisis somático de la expansión revela que Polλ está implicada en este proceso, ya que los ratones R6/1;Polλ-/- muestran una menor expansión somática de CAG e incluso lo transmiten a sucesivas generaciones. Además, el área de las inclusiones de huntingtina está reducida en los ratones R6/1;Polλ-/-, pero contrariamente a lo esperado, la prevención de esta expansión no disminuye la progresión de la enfermedad en características como la deficiencia motora o la pérdida de peso. También hemos investigado y evaluado la contribución de las DNA polimerasas λ y μ en la reparación de DSB vía NHEJ en un contexto celular. Para ello, desarrollamos un modelo de ratón deficiente en ambas polimerasas, el cual era tanto viable como fértil. Obtuvimos fibroblastos embrionarios de ratón (MEFs) deficientes en Polλ, Polμ o en ambas (Doble KO). Analizamos la sensibilidad de estos MEFs frente a diferentes drogas capaces de dañar el DNA: desde agentes oxidantes (TBH, H2O2) a análogos de nucleósidos utilizados en medicina como agente quimioterapéuticos (Citarabina, Fludarabina, Etopósido), así como su supervivencia frente a radiación ionizante. Los MEFs procedentes del doble KO son más sensibles a estos agentes de daño que los MEFs control procedentes de ratones silvestres, indicando una mayor inestabilidad genómica debido a la ausencia de estas dos polimerasas. Evaluamos el efecto del etopósido en nuestros MEFs a través del ensayo de formación de focos y citometría de flujo: los MEFs doble KO presentan un daño persistente en el DNA en tiempo y el ciclo celular se ve drásticamente afectado provocando un mayor arresto en G2/M. También analizamos la senescencia celular en estas células, observando que los MEFs doble KO entran en senescencia antes que los MEFs control. Para entender más a fondo las diferencias estructurales y funcionales entre la Polλ y Polμ humanas, que les permiten ser complementarias en su rol en reparación de DSB vía NHEJ, desarrollamos varias quimeras intercambiando dos dominios específicos: “Loop 1”, presente de manera específica en Polμ y TdT confiriendo un rol muy importante a Polμ tanto en NHEJ como en la actividad transferasa terminal, y un dominio “nail” presente en Polλ que interactúa con la hebra molde. En esta tesis hemos podido evaluar in vivo estas quimeras confirmando la importancia de estos residuos reconociendo la secuencia en el contexto de NHEJ. Demostramos también que la fosforilación de ciertos residuos específicos aumenta la actividad de las polimerasas λ durante NHEJThe maintenance of genomic stability is critical for cell survival and the faithful transmission of genetic material to daughter cells. The DNA double strand break (DSB) is one of the most toxic and mutagenic DNA lesions experienced in human cells: a single DSB can potentially lead to loss of more than 100 million base pairs of genetic information, while unrepaired or incorrectly repaired DSBs in mammalian cells can lead to large chromosomal translocations and carcinogenesis. Two major pathways have evolved to repair DSBs: non-homologous end-joining (NHEJ) and homologous recombination (HR). In the DNA repair by NHEJ, sequence homology is absent or restricted to few nucleotides. Evidences support that DNA polymerase λ and DNA polymerase μ, both members of the mammalian Pol X family, have complementary, non-redundant roles in NHEJ, due to their different degree of complementarity that they can accept as micro-homology. I continued the biochemical study of the properties of Polμ. We proposed a model for Polμ-mediated dinucleotide expansion as a function of the sequence context. In this model, Polμ requires an initial dislocation that must be subsequently stabilized, to generate large sequence expansions at different DNA substrates, including those that mimic NHEJ intermediates. Moreover, our mechanistic studies pointed at human Polμ residues His329 and Arg387 as responsible for regulating nucleotide expansions occurring during DNA repair transactions, either promoting or blocking, respectively, iterative polymerization. We have demonstrated that the absence of Polμ could provoke a less efficient but more conservative NHEJ repair in the brain of old mice. By using tissue extracts from mice deficient in Polμ, we demonstrated a reduced error-prone synthesis in the Polμ-KO mice when tolerating 8oxoG lesions. Weʼve been working in the possible relationship between Polλ and Huntingtonʼs disease using mouse models. Huntingtonʼs disease (HD) is an autosomal dominant progressive and fatal inherited neurodegenerative disorder caused by a polyglutamine repeat expansion (CAG) in the coding region of the Huntingtin (Htt) gene. We combined R6/1(N-mutant Htt) mice with Polλ knockout mice. Analysis of somatic expansion reveals that Polλ is implicated in this process, since R6/1;Polλ-/- mice showed lower CAG repeat somatic expansion and even contraction transmitted to successive generations. In addition, the area of huntingtin inclusions is reduced in R6/1;Polλ-/- mice, but contrary to expect, prevention of this expansion does not preclude disease progression such as motor impairment or weight loss. We have investigated and evaluated the contribution of DNA polymerases λ and μ in the repair of DSB via NHEJ in a cellular context. For thus, we have developed a mouse model deficient in both polymerases, which is viable and fertile. We have obtained Mouse Embryonic Fibroblasts (MEFs) deficient in ether Polλ, Polμ or in both (Double KO). We analyzed the sensitivity of these MEFs to different drugs related to DNA damage: from oxidative agents (TBH, H2O2) to nucleoside analogous used in medicine as a chemotherapeutical agents (Cytarabine, Fludarabine, Etoposide). Ionizing radiation survival, a well-known agent that induces DNA damage, was also tested in these MEFs. Double KO MEFs are more sensitive to these drugs than wild type MEFs, indicating a major genetic instability due to the absence of both polymerases. We have evaluated the effect of etoposide (a drug which produces DSB) in our MEFs through foci assay and flow cytometry analysis: Double KO MEFs present persistent DNA damage in time and cell cycle is drastically affected provoking major arrest in G2/M. We also analyzed cell senescence in these MEFs. We observed that Double KO MEFs entry in senescence earlier than wt MEFs. To further understand the structural and functional differences between human Polλ and Polμ that allow them to be complementary in their role in DSB repair via NHEJ, we have developed various chimeras interchanging two specific domains: ʻLoop 1ʼ, specifically present in Polμ and TdT which confers an important role in Polμʼs NHEJ and terminal transferase activity; and a ʻnailʼ domain present in Polλ that interacts with the template strand. Here we evaluated in vivo these chimeras confirming the importance of these residues recognizing the sequence in NHEJ context. We have also demonstrated that the phosphorylation of specific residues enhances Polλʼs activity during NHE

Mujeres y ciudadanía plena, miradas a la historia jurídica colombiana

El siguiente texto constituye un resultado parcial del proyecto de investigación “Mujer y participación política”, se propone presentar algunos porqués históricos y jurídicos para entender la ciudadanía femenina como categoría política, histórica y cultural en construcción permanente. La metodología utilizada es el análisis documental y desarrolla los siguientes contenidos: ciudadanía femenina y ciudadanía plena como horizonte político, y los antecedentes de la condición social y jurídica de la mujer en Colombia, fundantes para proponer la reflexión sobre la participación de la mujer en espacios tradicionales como son las instituciones públicas y en los partidos políticos, y en espacios no tradicionales tales como las organizaciones de mujeres y el movimiento social de mujeres y feminista

Niños y jóvenes en la guerra en Colombia. Aproximación a su reclutamiento y vinculacion

El presente texto se acerca a la categorización y descripción del fenómeno de reclutamiento y vinculación de los menores de edad en las filas de los ejércitos ilegales en Colombia, teniendo como referentes las investigaciones realizadas sobre el tema por entidades gubernamentales y no gubernamentales (nacionalese internacionales) y archivos de prensa nacional. Responde a uno de los resultados de investigación del proyecto “Campaña de documentación, educación y opinión pública hacia una cultura de respeto a los derechos de los niños y las niñas en zonas de conflicto en Colombia, incidente en la formulación yaplicación de políticas públicas relacionadas con el tema” Desarrollada por las ONG Instituto Popular de Capacitación -Medellín- y la Fundación Cultura Democrática -Bogotá-

Abordaje conceptual sobre comunicación y género en educación

Este artículo se origina en el desarrollo conceptual que se realiza como parte del proyecto de investigación Comportamiento Comunicacional de hombres y mujeres en el proceso educativo, el cual está en ejecución, adscrito al Programa de Investigación en Educación y Género (PIEG), en el Instituto de Investigaciones para el Mejoramiento de la Educación Costarricense (IIMEC), de la Facultad de Educación de la Universidad de Costa Rica. El objetivo general de la investigación consiste en analizar y visibilizar cómo se comunican y relacionan las actoras y los actores del proceso educativo, según su sexo/género, tanto en los espacios formales como informales en los cuales se desarrolla dicho proces

Thirteen paston letters in search of a standard

[Abstract] The present paper proposes an approach to the development of the so-called Standard English from a morphological perspective. To this end, we present the concept of Standard in order to show the different theoretical viewpoints from which its nature and origin have been analysed. Traditionally, when dealing with Standard most authors based their studies on spelling. However, in the last few years the validity of morphemic analysis has been recognised as a way of measuring the evolution of English in the last years of the Middle Ages and beginning of the Renaissance. Thus, we here propose the analysis of certain letters by Paston men as indicators of language change.[Resumen] El presente trabajo pretende aproximarse a la cuestión del desarrollo del llamado Standard English desde el análisis morfológico. A tal objeto se presenta el propio concepto de estándar para mostrar las distintas perspectivas teóricas desde las que se han abordado su naturaleza y su origen. De forma tradicional, al hablar del estándar se hacía mayor hincapié en los aspectos relacionados con la escritura y la ortografía, pero en los últimos años se ha reconocido la validez del análisis morfológico como medidor de la evolución de la lengua inglesa de finales de la Edad Media y principios del Renacimiento. Así, aquí propone el análisis de ciertas variables morfológicas de las cartas de algunos hombres de la familia Paston como indicio de ese cambio

Primer congreso de desarrollo humano

Reseña del Primer Congreso de Desarrollo Humano del ITESO, realizado para celebrar los más de 10 años de la Maestría en Desarrollo Humano del ITESO.ITESO, A.C

Kahoot! y Challenge, recursos online para las asignaturas de “Lengua española” y “Lengua inglesa” en los grados de Traducción y Comunicación Intercultural, Publicidad y Relaciones Públicas y Turismo

[Resumen] Blanca Riestra propone la utilización del Kahoot! para fomentar la motivación en las asignaturas de “Lengua española I” en el primer curso del grado de Traducción y Comunicación Intercultural y “Lengua y Comunicación” en primero curso del grado de Publicidad y Relaciones públicas. Mediante esta herramienta de gamificación se establece un método pedagógico novedoso que complementa con éxito la retención de conceptos teóricos arduos como son todos aquellos relacionados con la lingüística, incrementando el interés del alumnado. En este mismo espíritu de gamificación e introducción de las TIC en las aulas, Sarah Moss y Ana Montoya proponen un reto (challenge) para los estudiantes de “Idioma moderno: inglés” en primer curso del grado de Turismo y para el programa de simultaneidad del grado de Turismo y Ciencias Empresariales. Se busca que los estudiantes tengan que demostrar y aplicar, al final del cuatrimestre, todos los conocimientos adquiridos a lo largo de los cuatro temas que conforman el curso y que los combinen para superar el reto propuesto por el profesor al comenzar el cuatrimestre. El objetivo es mantener la atención del estudiante desde el primer momento y que vean que los contenidos no son unidades independientes, sino que se complementan y se aplican finalmente en un contexto real.[Abstract] Blanca Riestra proposes the use of Kahoot! to boost motivation in ‘Spanish Language I’, a subject taught in year one of the Degree in Translation and Intercultural Communication, and ‘Language and Communication’, taught in year one of the Degree in Advertising and Public Relation. This gamification tool forms the basis of an innovative teaching method that effectively consolidates complex theoretical linguistic concepts, whilst at the same time stimulating and retaining students’ interest. In line with the notion of gamification and the application of ICTs in the classroom, Sarah Moss and Ana Montoya have created a challenge for the students of English for specific purposes within the subject taught in year one of the Degree in Tourism and the simultaneous degree programme for Tourism and Business Science. The objective is that by the end of the teaching period, students are able to demonstrate the acquisition and application of the skills and knowledge acquired through the four modules that comprise the subject by completing the challenge. A second objective is to retain students’ interest and attention throughout the course, highlighting the transversal, interdisciplinary nature of the subject and the possibility of applying the contents to real contexts

Comunicación y nuevas ciudadanías. Prácticas y escenarios de comunicación que resignifican la ciudadanía. Estudio del caso visión Tocancipá 2025

Es a partir del estudio de este caso que nos preguntamos : ¿Cuales son las características de las prácticas y escenarios de comunicación que resignifican la ciudadanía a partir de la tensión entre las formas tradicionales de participación y las que surgen como alternativa? En la primera parte se desarrolla el enfoque y las perspectivas teóricas que han servido como marco de interpretación de este trabajo, construidas desde un dialogo permanente con la experiencia Visión Tocancipá 2025. Las categorías más relevantes desde las que se ha abordado el objeto de estudio o la problemática son ciudadanía, participación y comunicación. Dichas categorías se encuentran "penetradas" por tres miradas desde las que se han interpretado aquellas tensiones entre las formas de la "política tradicional" y las nuevas formas de la acción política y comunicativa que emergen en la experiencia : 1) la perspectiva de la acción comunicativa de Habermas (1989) como una propuesta política basada en el dialogo y el entendimiento mutuo, 2) la perspectiva de Mouffe (2005) sobre la política como antagonismo o lucha por imposición de sentidos, 3) la perspectiva de Lubich (2001-2005) respecto a la política como una relación de fraternidad.Magíster en ComunicaciónMaestrí